一、起草背景
《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十一條明確規(guī)定了國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。自1999年11月26日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法(試行)》頒布以來(lái)，我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作迅速發(fā)展。2004年3月，《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《管理辦法》）以衛(wèi)生部部長(zhǎng)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)令的形式正式發(fā)布實(shí)施，確立了我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本概念、基本格局和監(jiān)測(cè)模式。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，地方各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度有關(guān)的管理工作，建立、完善省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心并承擔(dān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的技術(shù)工作，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)為藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的上報(bào)主體，按照一般的、新的、嚴(yán)重的進(jìn)行分類上報(bào)。
隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的深入開(kāi)展，《管理辦法》的局限性逐漸凸顯：1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)廣覆蓋的法規(guī)支持力度有限：《管理辦法》只規(guī)定到省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局和省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，同時(shí)對(duì)省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)要求也過(guò)于籠統(tǒng)和簡(jiǎn)單；2、藥品不良反應(yīng)/事件的報(bào)告程序等有關(guān)要求模糊不清；3、以藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)后上報(bào)的被動(dòng)監(jiān)測(cè)模式已不能滿足藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的需要，主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式的補(bǔ)充勢(shì)在必行；4、藥品生產(chǎn)企業(yè)未充分承擔(dān)藥品第一責(zé)任人的職責(zé)；5、部分藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)不夠明確，干擾了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的順利開(kāi)展。
針對(duì)目前藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作中存在的突出問(wèn)題，2011年7月1日，在大部制改革后，修訂后的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱“修訂后《管理辦法》”）以中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令的形式正式實(shí)施，修訂后《管理辦法》結(jié)合實(shí)際工作情況和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)原有《管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行了大幅度的補(bǔ)充、完善和修改。1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理部門(mén)延伸至縣級(jí)，國(guó)家、省、市、縣的食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生行政部門(mén)都需承擔(dān)相應(yīng)的職責(zé)，要建立并完善市、縣藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)并承擔(dān)相應(yīng)的技術(shù)工作；2、細(xì)化報(bào)告要求，確立了個(gè)例報(bào)告、群體報(bào)告、境外發(fā)生的報(bào)告和定期安全性更新報(bào)告等四種報(bào)告形式并逐一進(jìn)行具體要求；3、提出藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)概念，變?cè)械膯我槐粍?dòng)監(jiān)測(cè)模式為在被動(dòng)監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)，主要體現(xiàn)在圍繞品種的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；4、強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的職責(zé)，藥品生產(chǎn)企業(yè)不但要承擔(dān)藥品不良反應(yīng)的日常監(jiān)測(cè)，還賦予了重要病例的調(diào)查職責(zé)、圍繞品種的定期安全性更新報(bào)告和重點(diǎn)監(jiān)測(cè)等；5、對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行了調(diào)整和明確。
鑒于我國(guó)是各地區(qū)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展極不平衡的13億人口大國(guó)，各省的ADR監(jiān)測(cè)工作無(wú)論是從機(jī)構(gòu)體系、法規(guī)建設(shè)，還是開(kāi)展時(shí)間、病例報(bào)告的收集數(shù)量、社會(huì)對(duì)不良反應(yīng)認(rèn)知及ADR監(jiān)測(cè)的社會(huì)效能等方面都有著很大的差距。修訂后《管理辦法》第七條第一款規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)與同級(jí)衛(wèi)生主管部門(mén)共同制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的管理規(guī)定，并監(jiān)督實(shí)施。
為適應(yīng)廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展，細(xì)化、具體化修訂后《管理辦法》的各項(xiàng)條款，將職責(zé)具體落實(shí)到相關(guān)部門(mén)和單位，增強(qiáng)操作性，特制定本實(shí)施細(xì)則。本實(shí)施細(xì)則為修訂后《管理辦法》的補(bǔ)充和細(xì)化，修訂后《管理辦法》中已明確的條款不再贅述。
二、起草依據(jù)
本指南依據(jù)現(xiàn)行的法律法規(guī)，包括《藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》等制定而成。
三、起草過(guò)程
1、從2011年7月1日《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》正式發(fā)布實(shí)施起，省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心開(kāi)始廣泛的意見(jiàn)征集，前往韶關(guān)、陽(yáng)江、佛山、順德、江門(mén)、肇慶等地現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研，在認(rèn)真調(diào)查研究、總結(jié)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，于2011年11月初完成了第一稿的編寫(xiě)。
2、此后，征求沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥事管理專業(yè)的專家意見(jiàn)，專家主要對(duì)術(shù)語(yǔ)的確切性予以指導(dǎo)，提出：應(yīng)注意某些術(shù)語(yǔ)的準(zhǔn)確性，如嚴(yán)重病例、疑難病例、死亡病例的表述。重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案的內(nèi)容在包括背景信息、研究方法、技術(shù)路線、質(zhì)量控制、經(jīng)費(fèi)預(yù)算等內(nèi)容時(shí)，最后還應(yīng)包含對(duì)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的控制方案，而不是等到出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)后進(jìn)行方案制定，這樣才是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理全過(guò)程。如第一稿中的第四十九條，任何藥品都有安全性風(fēng)險(xiǎn)，為表述明確，將“若存在安全性風(fēng)險(xiǎn)”改為“若風(fēng)險(xiǎn)效益不平衡”。
3、2012年3月，實(shí)施細(xì)則在省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行了內(nèi)部討論，參考專家意見(jiàn)，從各級(jí)機(jī)構(gòu)的職責(zé)入手，進(jìn)一步細(xì)化，形成第三稿。
4、2012年7月19日，在省局和省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的指導(dǎo)下，組織部分市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管科、市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)以及藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)相關(guān)人員進(jìn)行了深入細(xì)致的討論。
藥品生產(chǎn)企業(yè)提出：1、“第十九條 對(duì)于新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在提交報(bào)告表的同時(shí)提交懷疑藥品的原廠藥品說(shuō)明書(shū)”，鑒于某一產(chǎn)品在某段期間，對(duì)于新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)/事件遞交的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是完全相同的，加上我省《實(shí)施細(xì)則》已在第五十一條要求“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中及時(shí)更新和維護(hù)本企業(yè)品種的信息（含……說(shuō)明書(shū)），因此將此條改為“第十九條 對(duì)于新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在提交報(bào)告表的同時(shí)提交懷疑藥品的原廠藥品說(shuō)明書(shū)””“。2、“第四十四條 ……除《管理辦法》規(guī)定的情況以外，出現(xiàn)以下情況的藥品，應(yīng)主動(dòng)開(kāi)展藥品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估……”其中“（三）出現(xiàn)突發(fā)、群體不良事件”，應(yīng)在細(xì)則中明確‘突發(fā)不良事件’的含義，結(jié)合《管理辦法》，我們將該條改為“（三）出現(xiàn)群體不良事件”。3、“第四十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的情況，及時(shí)進(jìn)行階段性評(píng)估，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)結(jié)束后60日內(nèi)進(jìn)行總結(jié)報(bào)告……”，企業(yè)認(rèn)為對(duì)藥品的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)是持續(xù)進(jìn)行的，貫穿于藥品的整個(gè)生命周期中，無(wú)監(jiān)測(cè)結(jié)束之說(shuō)。但是，根據(jù)《管理辦法》第四十一條和四十二條，藥品生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)安全性情況主動(dòng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況要求企業(yè)對(duì)特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，是一個(gè)階段性管理手段，如果藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益比達(dá)到要求，是可以結(jié)束重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的，因此對(duì)企業(yè)做了說(shuō)明后未對(duì)此條進(jìn)行修改。4、“第十條（四）建立適當(dāng)?shù)乃幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)團(tuán)隊(duì)，應(yīng)包含醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)專業(yè)背景的人員”，因?yàn)槠髽I(yè)難以做到，不建議做強(qiáng)制要求。本條并非要求企業(yè)必須有這個(gè)機(jī)構(gòu)，而是建議企業(yè)自行組織，包括外聘兼職專家的方式建立專業(yè)團(tuán)隊(duì)，以達(dá)到《管理辦法》第十四條“從事藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的工作人員應(yīng)當(dāng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)專業(yè)知識(shí)……”的要求。
藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)表示，該《細(xì)則》對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求提高很多，但也表示要積極調(diào)整以適應(yīng)《細(xì)則》的各項(xiàng)要求。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)提出部分表述不清或不利于現(xiàn)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理的部分修改意見(jiàn)，并提出以下意見(jiàn)：1、“第十五條與藥品不良反應(yīng)的發(fā)生具有時(shí)間相關(guān)性的懷疑藥品和合并用藥，包括溶媒，也應(yīng)作為并用藥品一起上報(bào)”建議改為“認(rèn)為相關(guān)的合并用藥，尤其是溶媒或載體溶液應(yīng)作為并用藥品一起上報(bào)”；2、“第二十條，醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的，應(yīng)首先在院內(nèi)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性的內(nèi)部討論”，改為“第二十條醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的，必要時(shí)在院內(nèi)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性的病例討論”。
廣泛聽(tīng)取了各有關(guān)方面對(duì)草稿的意見(jiàn)，并修改后形成了第四稿。
5、2013年5月在局內(nèi)部分別征求了政策法規(guī)處、藥品注冊(cè)處、藥品流通監(jiān)管處、稽查分局等涉及藥品監(jiān)管的職能處室意見(jiàn)，主要是對(duì)部分文字內(nèi)容進(jìn)行了統(tǒng)一，修改后形成了第五稿。
6、2013年6月，征求省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的意見(jiàn)。省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)對(duì)衛(wèi)生行政部門(mén)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)職責(zé)進(jìn)行了修訂，認(rèn)為第六條各級(jí)衛(wèi)生部門(mén)職責(zé)中第一條省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的職責(zé)應(yīng)刪除，國(guó)家的醫(yī)院等級(jí)評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)中已有相關(guān)條款以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定中也有明確要求，不在此細(xì)則中表述。我局根據(jù)省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的意見(jiàn)修改了部分條款，形成了征求意見(jiàn)稿。
7、2013年7月16-31日，在省局公眾網(wǎng)對(duì)外公開(kāi)征求意見(jiàn)。在征求意見(jiàn)期間收到百特（中國(guó)）投資有限公司的反饋意見(jiàn)，意見(jiàn)中主要針對(duì)某些表述有疑問(wèn)和要求明確，未對(duì)具體條款修改提出實(shí)質(zhì)性修改意見(jiàn)，該公司所提出的疑問(wèn)和建議在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的管理辦法里均有表述，可在日后培訓(xùn)及宣貫意見(jiàn)中一并提出，不宜在細(xì)則中表述。
8、2013年8月，根據(jù)省食品藥品監(jiān)督管理局政策法規(guī)處對(duì)細(xì)則的框架提出的修改建議，最終修改后得出此稿上報(bào)局務(wù)會(huì)。
四、主要內(nèi)容
本細(xì)則基于我省監(jiān)測(cè)情況，是修訂后《管理辦法》的細(xì)化和延伸，對(duì)修訂后《管理辦法》未明確的部分事項(xiàng)進(jìn)行明確和細(xì)化，增加了可操作性，共四十九條，涵蓋了目的和適用范圍（第一至二條）、職責(zé)（第三至第十二條）、報(bào)告和處置（第十三至第三十一條）、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)（第三十二至第三十九條）、信息管理、（第四十至四十二條）、監(jiān)督管理（第四十三至第四十六條）等內(nèi)容。
五、需要重點(diǎn)說(shuō)明的有關(guān)問(wèn)題
1．根據(jù)修訂后《管理辦法》，強(qiáng)化各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)管理職責(zé)。
修訂后《管理辦法》明確要求建立健全市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本級(jí)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的籌建和管理。根據(jù)我省實(shí)際情況，如果沒(méi)有縣級(jí)行政區(qū)劃的地級(jí)市應(yīng)建立鎮(zhèn)級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，鼓勵(lì)各地級(jí)市建立鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)和街道（村）級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。
我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是在強(qiáng)大的行政推動(dòng)力下迅速發(fā)展的，對(duì)于各上報(bào)單位督促和檢查仍在一段時(shí)間內(nèi)成為促進(jìn)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的有效手段。在本《細(xì)則》中，提出由省食品藥品監(jiān)督管理局，即我省的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)主管部門(mén)，制定針對(duì)各上報(bào)單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展情況的檢查項(xiàng)目和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，由各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)負(fù)責(zé)職責(zé)范圍內(nèi)的對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施檢查工作，各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)可提供技術(shù)支持。
2．進(jìn)一步明確市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)。
根據(jù)目前藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的現(xiàn)狀，最低級(jí)別的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)承擔(dān)發(fā)現(xiàn)和上報(bào)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，市級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料的收集、核實(shí)、評(píng)價(jià)、反饋和上報(bào)，根據(jù)各市監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)及能力建設(shè)的發(fā)展情況，市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)可指導(dǎo)下一級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展相關(guān)工作。市、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)力量薄弱，要充分借助專家的力量，做好藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)工作，為同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和上級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提出建議。
3．強(qiáng)調(diào)衛(wèi)生行政部門(mén)在藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作中的職責(zé)。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)常常是藥品不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)、處理和救治的第一場(chǎng)所，且具備藥品不良反應(yīng)分析評(píng)價(jià)的專業(yè)能力，在我國(guó)的現(xiàn)行管理體制下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍然是發(fā)現(xiàn)和報(bào)告藥品不良反應(yīng)的第一主體單位，衛(wèi)生行政部門(mén)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的推動(dòng)和監(jiān)督檢查是推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要力量。
根據(jù)近年來(lái)重大藥害事件發(fā)現(xiàn)和處置的經(jīng)驗(yàn)，藥害事件的調(diào)查必然涉及藥品的生產(chǎn)、流通和使用各環(huán)節(jié)，衛(wèi)生行政部門(mén)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)必須共同開(kāi)展調(diào)查工作。
4．明確藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專家?guī)斓墓芾砗吐氊?zé)。
藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。修訂后《管理辦法》不僅對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的病例調(diào)查提出了更高的要求，而且提出了藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)這一全新的概念。這些都是專業(yè)性非常強(qiáng)的工作，引入專家參與的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作有利于加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)信息的挖掘和利用，大大提升信息價(jià)值。本《細(xì)則》明確提出設(shè)置藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專家?guī)欤筛骷?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)專家?guī)斓慕ㄔO(shè)和管理，各級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)積極配合，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)推薦專家參與。
5．增加藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的內(nèi)部管理要求。
盡管《管理辦法》和修訂后《管理辦法》都對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)提出了明確的職責(zé)要求，但為便于加強(qiáng)各上報(bào)單位的管理，并使管理部門(mén)在監(jiān)管和督導(dǎo)時(shí)有明確的依據(jù)，本《細(xì)則》對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的內(nèi)部管理提出較為具體的要求，明確提出了各上報(bào)單位的機(jī)構(gòu)和制度建設(shè)，大大強(qiáng)化了各單位人員參加培訓(xùn)的要求，要求各單位在硬件和人員上均需符合本單位開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的需要。
6．根據(jù)藥品不良反應(yīng)病例調(diào)查的實(shí)際需要，明確病例調(diào)查所需資料以便調(diào)查工作的順利開(kāi)展。
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的主要價(jià)值體現(xiàn)在，從藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告信息中挖掘藥品與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制藥品風(fēng)險(xiǎn)。因此，藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性對(duì)于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作至關(guān)重要。病例調(diào)查是獲取藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息的重要途徑。自我省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展以來(lái)，藥品不良反應(yīng)報(bào)告的病例調(diào)查一直是工作的難點(diǎn)，做為藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主要收集者，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)查沒(méi)有明確的法律法規(guī)或者相關(guān)文件支持，病例資料獲取困難。修訂后的《管理辦法》明確指出了病例調(diào)查的主體，并明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)要配合開(kāi)展調(diào)查。為進(jìn)一步加強(qiáng)病例調(diào)查的可操作性，使病例調(diào)查資料的獲取有據(jù)可依，在本《細(xì)則》中明確病例調(diào)查所需的病例資料。
7．確定群體不良事件的程序，增加基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的可操作性，理順技術(shù)部門(mén)和管理部門(mén)的關(guān)系，便于第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、處理和控制群體不良事件。
自2007年“齊二藥”事件之后，群體不良事件成為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)應(yīng)急管理的重要內(nèi)容。在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作原有基礎(chǔ)上，修訂后《管理辦法》第一次明確了群體不良事件的定義，避免由于沒(méi)有統(tǒng)一概念而導(dǎo)致全國(guó)監(jiān)測(cè)方法和形式存在差異。修訂后《管理辦法》中，藥品群體不良事件的定義是，“指同一藥品在使用過(guò)程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。”該定義并未對(duì)相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域或者一定數(shù)量的人群予以定量的描述，僅強(qiáng)調(diào)時(shí)間、空間和人數(shù)的集中性，僅對(duì)事件的性質(zhì)予以約束，做為國(guó)家層面藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作來(lái)說(shuō)，具有良好的外延性，但增加了基層單位操作上的困難，需要在本《細(xì)則》中予以定量要求，以便基層單位的分析評(píng)價(jià)和上報(bào)。另外，根據(jù)修訂后《管理辦法》，群體不良事件由藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生性質(zhì)部門(mén)共同啟動(dòng)調(diào)查，但兩個(gè)管理部門(mén)信息獲知的渠道沒(méi)有明確，確認(rèn)群體不良事件的責(zé)任主體沒(méi)有明確，也為群體不良事件的日常監(jiān)測(cè)和應(yīng)急處理帶來(lái)困難，需要在本《細(xì)則》中予以明確。
8、關(guān)于第十條藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組備案的說(shuō)明。
根據(jù)目前我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的實(shí)際情況，由于藥品生產(chǎn)企業(yè)人員流動(dòng)性大，企業(yè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組人員組成隨意變動(dòng)，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作缺乏延續(xù)性，為加強(qiáng)對(duì)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的指導(dǎo)，本細(xì)則規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)建立的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組需到省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行告知性備案，不涉及行政審批范疇，具體辦事指南及流程由省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定，不納入省局行政流程。另外，省物價(jià)局《廣東省物價(jià)局關(guān)于藥品差別定價(jià)的管理辦法》第八條規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)需提供經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)備案表》。
9、修訂后《管理辦法》第十三條對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)在實(shí)際執(zhí)行當(dāng)中操作性不強(qiáng)，本細(xì)則對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)進(jìn)行了細(xì)化和規(guī)范，使之具可操作性。
10、制定第四十四條和四十五條的依據(jù)是《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》中均有開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的相關(guān)規(guī)定和要求，因此集中在此細(xì)則明確。
