編者按 :
　　藥品存在兩重性,它具有治療疾病的作用,但也存在一定的不良反應。無論是藥品上市前審評還是上市后再評價,都需要衡量治療人群使用藥品獲得的治療收益和可能面臨的風險,如果治療收益大于風險,一般認為這個藥品是安全的。
　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆访嫦蛏鐣_發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
　　本期通報品種為丙硫氧嘧啶。丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類抗甲狀腺藥物，能夠抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進，其療效確切，使用方便，價格低廉，因而在甲狀腺功能亢進的治療領域發揮重要作用。國家藥品不良反應監測數據庫分析提示，近期丙硫氧嘧啶的不良反應報告有所增加，嚴重不良反應報告中最常見的三個系統分別是肝膽系統損害、白細胞和網狀內皮系統異常以及皮膚及其附件損害，此外還發現未在說明書中提示的抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎的報告。為使廣大醫務人員，藥品生產企業和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，特
以專刊形式通報此品種。

警惕丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應

　　丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類藥物，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進。目前，我國批準的丙硫氧嘧啶均為片劑。

　　2013年國家藥品不良反應監測數據庫共收到丙硫氧嘧啶不良反應報告432例，其中嚴重不良反應報告99例，嚴重不良反應按系統分類排名前兩位的依次是肝膽系統損害以及白細胞和網狀內皮系統異常，合計占總例次數的71.5%。此外，還收到5例抗中性粒細胞抗體（ANCA）相關性血管炎的報告。

　　一、丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應
　　(一)肝膽系統損害以及白細胞和網狀內皮系統異常
　　在嚴重不良反應中，肝膽系統損害以及白細胞和網狀內皮系統異常所占比例最高，主要表現為肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少以及粒細胞缺乏等，大部分出現在用藥的前三個月內，通過血常規及肝生化檢查可以診斷這類不良反應。
　　(二)抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎
　　ANCA相關性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個器官和系統，如腎臟、肺臟和關節等。累及腎臟常表現為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等；累及肺臟常表現為咳嗽、咯血及肺內陰影等；累及關節可以表現為關節疼痛、腫脹等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關性小血管炎主要出現在長期服藥的患者中。
　　【典型病例1】患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細胞減少、肝功能異常等現象，但經對癥治療都能糾正。近6個月來自覺手臂酸痛不適，4月21日在無明顯誘因的情況下出現膝關節、踝關節、肘關節酸痛，非對稱性，但無發熱、無皮疹、無咯血等其他不適。21日門診查尿常規：BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul，白細胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽性。27日收住院請腎內科會診，懷疑為ANCA相關性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染；甲強龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉，尿常規檢查值有所改善，于5月5日出院。出院后囑其繼續服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次；碳酸鈣D3片0.6g，日1次；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。
　　【典型病例2】患者，女，48歲，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進”，經治療后好轉。2012年3月甲亢復發，遵醫囑，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因發熱就診，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關性血管炎”，經口服甲潑尼龍30mg，日1次，治療后好轉出院。2013年5月16日開始減少丙硫氧嘧啶的劑量，每半月減少50mg。2013年9月15日發現肉眼血尿就診；尿沉渣示：尿蛋白3+，隱血3+；血管炎相關檢查：pANCA（2+）、cANCA（—）、MPO（2+）、PR3（±）；提示ANCA相關性血管炎。B超示雙腎實質回聲稍增高。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 靜脈注射止血治療及其它對癥支持治療，患者上述病情好轉，無肉眼血尿。

　　二、相關建議
　?。ㄒ唬┽t務人員應及時告知患者可能出現的不良反應，患者服用丙硫氧嘧啶時需定期檢查血常規、尿常規、肝生化指標及腎功能，若出現不良反應及時就醫。
　?。ǘ┧幤飞a企業應當加強藥品不良反應監測，及時修訂丙硫氧嘧啶的藥品說明書，更新相關的用藥風險信息如不良反應、注意事項等，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風險告知醫務人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。


問答：
　　1、丙硫氧嘧啶是什么藥品，主要用于治療何種疾病？
丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機制與甲巰咪唑類似，能抑制甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進。
　　2、丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應主要有哪些？
丙硫氧嘧啶引起的嚴重不良反應包括肝功能異常、肝細胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細胞減少，粒細胞缺乏等，多出現在用藥的前三個月內。
抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎，表現為急進性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關節疼痛等，多出現在長期用藥的患者中。
　　3、什么是抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎？
ANCA相關性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標志的自身免疫性疾病，以抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）為重要的血清學診斷依據。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟、肺、關節、肌肉、皮膚等，表現為蛋白尿、血尿、腎功能不全和腎衰竭；咳嗽、咯血、胸悶，肺內陰影；關節，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍、壞死等。臨床診斷主要依靠血清學檢查結果和組織病理檢查結果。
　　4、使用丙硫氧嘧啶時需要注意些什么？
醫生應告知患者在服用丙硫氧嘧啶時可能出現的不良反應，囑其定期檢查血常規、尿常規、肝生化指標及腎功能等，并注意身體變化，如出現發熱、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、疲勞、瘙癢、腹部右上區疼痛或壓痛、深色（茶色）尿，皮膚或眼白變黃、淺色腸道排泄物、肌肉關節疼痛、水腫等癥狀，應及時就醫。