（一）仿制藥注冊分類改革

　　2015年8月發(fā)布的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）將仿制藥由“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，并調(diào)整藥品注冊分類，要求仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。對改革前已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價。

　　2016年3月原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號），對化學(xué)藥品注冊分類進(jìn)行了調(diào)整，新注冊分類中仿制藥3類、4類和5.2類技術(shù)要求一致，均為應(yīng)與原研藥品的質(zhì)量和療效一致。

　　2020年發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第27號）和《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求》（國家藥監(jiān)局通告2020年第44號）明確，化學(xué)藥品3類、4類和5.2類仿制藥均要求與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。

　　（二）仿制藥參比制劑制度建立

　　隨著化學(xué)仿制藥注冊分類的調(diào)整，與此相關(guān)的參比制劑概念也逐漸發(fā)生變化。國發(fā)〔2015〕44號文明確“可以選擇原研藥品，也可以選擇國際公認(rèn)的同種藥品”。隨著改革深入，基于新注冊分類，《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019年第25號）明確，參比制劑目錄原則上應(yīng)收載原研品種?！痘瘜W(xué)藥品注冊分類及申報資料要求》（國家藥監(jiān)局通告2020年第44號）明確，仿制藥是按照原研藥品是否在境內(nèi)外上市予以區(qū)分，并要求與參比制劑質(zhì)量和療效一致。

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　　經(jīng)過藥品審評審批制度改革，我國已建立與國際接軌的化學(xué)仿制藥注冊制度與技術(shù)評價體系，即化學(xué)仿制藥應(yīng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致；原研藥品是指境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品；參比制劑目錄原則上應(yīng)收載原研品種，仿制藥申請人應(yīng)選擇國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的參比制劑目錄中收載的品種進(jìn)行仿制研究。我國現(xiàn)行化學(xué)仿制藥注冊制度核心是以原研藥品為標(biāo)桿，為公眾提供高質(zhì)量仿制藥。

　?。ㄋ模o參比制劑品種形成原因

　　在實(shí)施化學(xué)藥品注冊分類改革前，我國既往的仿制藥研發(fā)是“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”，未要求以原研藥品作為對照進(jìn)行仿制研究。在2002年、2005年、2007年發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》中均規(guī)定，仿制藥是指仿制已批準(zhǔn)上市的已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。按此分類的化學(xué)仿制藥，一部分是對原研藥品仿制的品種，但未與原研藥品進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性的評價；另一部分是對非原研藥品仿制的品種。前者可以按照化學(xué)仿制藥注冊分類及技術(shù)要求，選擇參比制劑目錄中的原研藥品開展質(zhì)量和療效一致性研究。而后者上市時間早，缺少完整充分的安全性有效性證據(jù)、產(chǎn)品質(zhì)量低、缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，特別是臨床價值存疑，既無法實(shí)現(xiàn)與原研藥品開展質(zhì)量和療效一致性評價，也無法為其找到仿制標(biāo)桿。這就是無參比制劑品種形成的原因，也是我國仿制藥發(fā)展中出現(xiàn)的獨(dú)有歷史遺留問題。

　　無參比制劑品種，一方面，由來已久，情況復(fù)雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液、維生素等；另一方面，隨著新技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)診療水平的進(jìn)步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問題。總的來講，這類藥品首先應(yīng)解決是否具有臨床價值問題，并通過獲得完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)，按現(xiàn)行要求全面提升質(zhì)量申報上市。如簡單地批準(zhǔn)此類藥品上市，不僅對現(xiàn)有的以原研藥品為參照的仿制藥注冊制度產(chǎn)生沖擊，對我國仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展產(chǎn)生負(fù)面影響，也不能滿足臨床患者對高質(zhì)量仿制藥的客觀需求。

　　為了鞏固深化我國藥品審評審批制度改革成果，在保證化學(xué)藥品仿制藥高質(zhì)量發(fā)展前提下，妥善解決無參比制劑品種目前沒有仿制申報路徑和相關(guān)技術(shù)要求的問題，基于這類品種的特點(diǎn)，對于無參比制劑品種，堅持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。